La mutation responsable de la fibrose kystique aussi impliquée dans l'atrophie musculaire

La perte musculaire est un symptôme courant chez les patients atteints de fibrose kystique (FK); elle est généralement considérée comme une complication secondaire de cette terrible maladie génétique. Or l'étude récente du Dr Basil Petrof remet cette conception en cause : l'atrophie et la faiblesse musculaires seraient au contraire un symptôme majeur dû à l'effet de la mutation du gène CFTR directement sur le muscle. Ses conclusions seront publiées le 31 juillet dans Public Library of Science - Genetics.

Les chercheurs savent depuis plusieurs années que la mutation du gène CFTR est à l'origine de la fibrose kystique. Mais l'étude du Dr Petrof prouve pour la première fois que le gène CFTR est également présent dans les muscles squelettiques, où il est impliqué dans la régulation du calcium.

D'après nos résultats, nous pensons que la déficience du gène CFTR chez les patients atteints de FK est directement responsable des pertes et faiblesses musculaires que l'on observe, explique le Dr Petrof. Dans le cas du diaphragme, un muscle squelettique indispensable à la respiration, cette atrophie musculaire peut entrainer une insuffisance respiratoire fatale quand les poumons sont infectés.

Les observations des chercheurs montrent également que les effets de la mutation génétique qui mènent à l'atrophie et à la faiblesse musculaires sont amplifiés par une infection des poumons et un état inflammatoire généralisé chez les souris. Ces résultats sont transposables chez les humains.

Cette étude nous permet de penser que la lutte contre l'atrophie musculaire liée à la FK passe par un contrôle resserré de l'inflammation et de l'infection des patients. En fait, continue le Dr Petrof. c'est ce que les traitements actuels font déjà : il suffit donc de les renforcer. D'autre part, nos résultats indiquent aussi que l'utilisation de médicaments pour empêcher l'accumulation excessive de calcium dans les cellules musculaires pourrait être une nouvelle option thérapeutique prometteuse pour le futur.

Ces nouveaux résultats vont à l'encontre de la vision traditionnelle qui considère l'atrophie musculaire des patients atteints de FK comme une conséquence du manque d'exercice et de la mauvaise absorption des nutriments. Bien que ces explications restent toujours partiellement valables, il apparait maintenant que la cause principale des pertes musculaires serait d'origine génétique. Ces nouvelles preuves du rôle que joue le gène CFTR dans les muscles squelettiques ouvrent des voies innovantes d'investigation vers des traitements pour améliorer les capacités du diaphragme et d'autres muscles chez les patients atteints de FK.

La fibrose kystique est une maladie génétique provoquée par une mutation du gène CFTR. Ce dernier est impliqué dans le passage du chlorure et d'autres ions à travers la paroi cellulaire; sa mutation provoque un épaississement des secrétions dans les poumons et d'autres organes. Ces secrétions plus épaisses vont engorger et obstruer les fins vaisseaux où passent l'air, favorisant ainsi les infections respiratoires.

Le Dr Basil Petrof est le Directeur associé des Laboratoires Meakins-Christie, au sein de l'axe de recherche en - Santé respiratoire - à l'Institut de recherche du CUSM. Il est également praticien en médecine respiratoire au Centre universitaire de santé McGill et Professeur de médecine à l'Université McGill.

Cet article a été co-signé par Dr Maziar Divangahi, Dr Haouaria Balghi (co-premiers auteurs), Dr Gawiyou Danialou, Dr. Alain Comtois, Dr Alexandre Demoule, Dr Sheila Ernest, Dr Christina Haston, Dr Danuta Radzioch, et Dr Basil Petrof de l'Institut de recherche du CUSM, ainsi que par Dr Renaud Robert et Dr John W. Hanrahan de l'Université McGill.

Publié le 31-07-2009