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Le Rimonabant : obésité et cigarette

Le rimonabant est le premier médicament d'une nouvelle classe de médicaments, les antagonistes CB1 chargés de bloquer les récepteurs du système naturel endocannabino?de. En Mars 2004 au cours des séances scientifiques de l'université Américaine de Cardiologie, les investigateurs ont présenté les résultats de leurs études. L'effet du médicament fut évalué dans la première étude (Stratus) sur la consommation de tabac . Dans cette étude, 787 fumeurs (moyenne de 23 cigarettes par jour) ont re?u de manière randomisée soit du rimonabant ? des doses de 5 mg ou 20 mg par jour soit un placebo. Les patients furent traités pendant 10 semaines. Il leur fut autorisé de fumer la première quinzaine puis de stopper au jour 15. Le nombre de patients qui n'ont pas fumé pendant les 4 dernières semaines de la période des 10 semaines fut enregistré : 36% des patients recevant 20 mg de rimonabant avaient arrété de fumer; seuls 20% des patients recevant 5 mg de rimonabant ou le placebo avaient arrété de fumer. Les patients dans ce dernier cas ( placebo ou 5 mg de rimonabant ) avaient pris du poids ( 84% de plus que ceux ayant re?u 20 mg de rimonabant ). Dans la deuxième étude (RIO - Lipides) 1036 patients qui étaient soit gros soit obèses et qui avaient des bilans sanguins lipidiques anormaux furent de manière randomisée divisés en trois groupes (placebo, 5 mg/jour ou 20 mg/jour de rimonabant). Après une année de traitement, près d'un patient sur deux sous Rimonabant a perdu 10 % de son poids contre un sur dix dans le groupe placebo. Les patients recevant 20 mg rimonabant eurent des améliorations significatives des paramètres sanguins : taux du cholestérol, des triglycerides, du CRP et de la sensibilité ? l'insuline. Le médicament a été bien toléré. Les seuls effets secondaires furent de faibles vertiges et nausées qui furent transitoires. Une nouvelle étude de Phase III portant sur 6 600 patients est en coursCongrès de l'American College of Cardiology


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Le traitement de l'atherosclérose des coronaires par un traitement aux statines selon des modalités plus agressives qu'habituellement

Selon Steven E Nissen, MD, Cleveland Clinic Cardiovascular Coordinating Center, Cleveland Clinic Foundation (Cleveland, Ohio), un traitement anti (mauvais) cholestérol plus intensif que celui recommandé actuellement par le US National Cholesterol Education Program peut se justifier comme méthode de prévention secondaire chez des patients porteurs d'une maladie coronaire. L'auteur vient de publier les résultats favorables d'une grande étude qui a comparé en outre les effets de deux statines.Le travail, mené de Juin 1999 ? Septembre 2001, a concerné 654 patients de 35 ? 78 ans ayant une maladie symptomatique des artères coronaires et une sténose visible ? la radiographie spécialisée supérieure ? 20%. Le LDL - cholestérol chez tous les patients se situait entre 125 et 210 mg/dL.Les patients furent traités soit par des doses modérées de pravastatine (pravasine) 40 mg ou des doses intensives d'atorvastatine 80 mg (lipitor) pendant 18 mois. Les deux groupes de traitement furent finalement après certains abandons de 249 patients pravastatine et 253 atorvastatine. A la fin du traitement, le LDL - cholestérol fut considérablement abaissé chez les patients qui avaient re?u de l'atorvastatine : - 46.3 ( - 25.2 pour la pravastatine). L' HDL montrait un léger accroissement avec la pravastatine : + 2.9 et + 5.6 avec l'atorvastatine. Pour les triglycerides - 6.81 (pravastatine) et -20.0 (atorvastatine) Le volume mesuré de l'athérome montrait un accroissement significatif avec la pravastatine et aucun changement chez les patients atorvastatine. Les deux traitements ont montré des diminutions du CRP, mais davantage avec l'atorvastatine. Les deux types de traitement ont été bien tolérés. Les investigateurs pensent que les différences entre les deux médicaments pourraient être d?es, au moins en partie, ? la plus grande réduction du CRP avec l'atorvastatine (- 36.4% vs - 5.2%; ). Selon le Dr. Hodgson, ces données obligent tous les cardiologues ? devoir reconsidérer leurs traitements pour mettre leurs patients athéroscléreux en rémission.Plus de données comparant le traitement agressif au traitement modéré de l'abaissement du LDL - cholestérol seront bientôt disponibles ( étude PROUVE - IL; TIMI 22 en cours, résultats attendus en 2004 ).L'étude L'IDEAL, qui compare atorvastatine 80 mg/jour et simvastatine (zocor) 20 - 40 mg/jour. Les résultats D'IDEAL sont attendus en 2005.Le Dr. Nissen a aussi mentionné que des essais combinant l'abaissement du LDL - cholestérol avec un médicament ( ETC - 216 ) qui augmente l'HDL cholestérol pourraient confirmer la régression récemment rapportée de l'athérome. Si les deux types de drogues sont prises simultanément, la diminution du volume de l'athérome pourrait être constatée.Sources:Nissen SE, Tsunoda T, Tuzcu EM, et al. L'effet du traitement recombinant ApoA - JE Milano sur l'athérosclérose des coronaires chez des patients avec des syndromes coronaires aigus. Un essai randomisé. JAMA. 2003 Nov 5;290(17):2292-300.
JAMA -- Abstracts: Nissen et al. 290 (17): 2292 Recombinant apolipoprotein A-I(Milano): a novel agent for the induction of regression of atherosclerotic plaques. Chiesa G, Sirtori CR.Department of Pharmacological Sciences, University of Milano, Italy. Ann Med. 2003;35(4):267-73. ETC-216 seems to imitate the effects of good cholesterol HDL Study indicates rapid reversal of atherosclerosis with ETC-216 investigational HDL therapy


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