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Comment une petite molécule combat l'insuffisance cardiaque

On savait que la molécule connue sous le nom de omecamtiv mercabil active la myosine cardiaque, la protéine primaire génératrice de force dans le muscle du coeur.

Des chercheurs indiquent maintenant qu'elle le fait en accélérant la transition de la myosine vers un état de production de la force, un processus qui accroît le nombre de myosines qui peuvent se lier aux protéines d'actine et améliorer la capacité du muscle cardiaque à se contracter.

Fady Malik et ses collègues décrivent avec précision comment cette molécule agit sur le coeur et ils démontrent son efficacité chez le chien et les rongeurs, ce qui suggère qu'elle pourrait aussi servir un jour dans un traitement de l'insuffisance cardiaque systolique chez l'homme. Les chercheurs ont découvert que la petite molécule de omecamtiv mercabil se lie à un site non actif de la myosine pour augmenter la consommation d'ATP, accélérer la libération de phosphate dépendante de l'actine et ralentir celle de l'ADP.

En facilitant ces processus, le produit amène la myosine à rapidement se mettre dans l'état de liaison forte à l'actine nécessaire à la contraction du muscle cardiaque. Les chercheurs ont observé que la molécule augmentait la fonction cardiaque chez des animaux bien portants comme chez ceux qui présentaient des signes d'insuffisance cardiaque.

Malik et ses collègues suggèrent que ce produit pourrait éviter à l'avenir les effets indésirables des autres stimulants cardiaques qui n'agissent pas directement sur la myosine.

Article 1: Cardiac Myosin Activation: A Potential Therapeutic Approach for Systolic Heart Failure, by F.I. Malik ; J.J. Hartman ; K.A. Elias ; B.P. Morgan ; H. Rodriguez ; K. Brejc ; R.L. Anderson ; S.H. Sueoka ; K.H. Lee ; J.T. Finer ; R. Sakowicz ; R. Baliga ; D.R. Cox ; M. Garard ; G. Godinez ; R. Kawas ; E. Kraynack ; D. Lenzi ; P.P. Lu ; A. Muci ; C. Niu ; X. Qian ; D.W. Pierce ; M. Pokrovskii ; I. Suehiro ; S. Sylvester ; T. Tochimoto ; C. Valdez ; W. Wang ; D.J. Morgans at Cytokinetics, Inc. in South San Francisco, CA ; T. Katori ; D.A. Kass at Johns Hopkins Medical Institutions in Baltimore, MD ; Y.-T. Shen ; S.F. Vatner at CV Dynamics in North Brunswick, NJ ; S.F. Vatner at University of Medicine and Dentistry of New Jersey in Newark, NJ ; Y.-T.Shen at School of Medicine, University of Pennsylvania in Philadelphia, PA.

Article 2 : Chemically Tuned Myosin Motors par L.A. Leinwand de l'Université du Colorado, Boulder à Boulder, CO ; R.L. Moss de l'Université du Wisconsin à Madison, WI.

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Publié le 22-03-2011







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