Une mutation génétique altère la réponse à certains médicaments prescrits pour traiter des affections cardiaques
Le groupe de médicaments connus sous le nom de bétabloquants sert à réduire la charge de travail du coeur. Cet effet se fait via leurs actions sur les récepteurs béta adrenergiques présents dans les cellules cardiaques. Les médecins ne comprenaient pas les réponses variables à certains bétabloquants chez leurs patients souffrant d'affections cardiaques. Dans l'étude, publiée en janvier 2007, dans le Journal of Clinical Investigation, le Dr Stefan Engelhardt et ses collègues de l'université de Wurzburg en Allemagne, expliquent pourquoi certains patients répondent mieux que d'autres à certains bétabloquants. Le secret réside dans le seul changement d'un amino acide dans les récepteurs beta adrénergiques, qui peut différer d'une personne à l'autre, ce qui altère la conformation des récepteurs et dès lors altère la réponse des récepteurs à un bêtabloquant. Les auteurs ont examiné des variations des récepteurs béta adrénergiques dans lesquelles la position en 389 de l'amino acide a été remplacée soit par une glycine soit par une arginine. Bien que chacune de ces molécules ait causé un changement de conformation dans les récepteurs, les effets du bisoprolol et du metoprolol furent minorés avec les récepteurs modifiés glycine. En contraste le traitement avec du carvedilol induisit une réponse dans les récepteurs modifiés arginine et dans les récepteurs modifiés glycine. La réponse fut cependant deux fois plus importante avec les récepteurs modifiés arginine. Dans un commentaire complémentaire les Drs Brent DeGeorge et Walter Koch de l'université Thomas Jefferson affirment que l'implication de cette découverte est d'une importance potentielle clinique majeure lorsque l'on considère les variations inter individuelles et ethniques qui surviennent en réponse au traitement entrepris de l'affection cardiaque. De plus le fait que la variante arginine est 20 fois moins présente chez les personnes de race noire peut partiellement expliquer la pauvre réponse à ces médicaments constatée chez ces personnes. Des travaux futurs pour caractériser les effets des mutations génétiques de ces récepteurs pourront conduire à une situation dans laquelle les médecins pourront prescrire un traitement médical adapté à chaque patient, apportant ainsi une nouvelle contribution à l'idée de la médecine personnalisée. L'article au format PDF article source 
Publié le 24-02-2007
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